Menukast raamatust ja samanimelisest filmist "Voonakeste vaikimine" tuntud karismaatiline kannibal dr Hannibal Lecter (Mads Mikkelsen) on tagasi, et aidata eriliste võimetega FBI uurijal Will Grahamil lahendada kadunud tudengineiude juhtumit. Endale FBI-s nime teha üritav Graham ja tema kolleeg Jack Crawford ei tea aga, et nende uus geniaalne abiline varjab koletut saladust.